2000年，吴尊参加马来西亚“第13届新秀大赛”获得儿童组冠军，并开始参与演艺活动。2002年，吴尊被香港著名经纪人王晶相中并签约，正式进入娱乐圈。2004年8月，发行首张个人音乐专辑《MUCH MORE》。2006年，参演武侠剧《雪花飘飘》，吴尊因在剧中饰演花无缺而被内地观众熟知。2007年，出演奇幻悬疑电影《诡丝》；同年发行的专辑《A to Z 吴尊同名专辑》获得台湾五大金榜专辑榜冠军。2008年，发行个人首张国语专辑《吴起来》与第二张迷你专辑《MORE》。2010年，获得“亚洲影响力东方盛典”最具人气全能艺人奖；同年发行专辑《Young！》，该专辑入围2011年第22届台湾金曲奖最佳国语专辑。2012年，发行个人同名专辑《ZENGYU WU》。2014年，获得“MusicRadio中国TOP音乐盛典”年度飞跃进步歌手奖。2015年2月15日，参加中央电视台春节联欢晚会，与李晨和杜淳共同演唱歌曲《青春修炼手册》；同年获得“爱奇艺尖叫之夜年度盛典”全球华人影响力年度全能艺人、最佳银幕情侣两项大奖。2016年，主演青春励志电视剧《旋风少女2》。2017年，参演都市轻喜剧《真爱如血》，同年参演都市轻喜剧《亲爱的翻译官》。2018年1月参演电视剧《天乩之白蛇传说》；同年加盟《青春有你》。
