重组人干扰素副作用大吗?
重组人干扰素的抗增殖作用是通过直接刺激靶细胞增殖的,因此对机体的免疫功能无明显的影响;而该药对免疫功能有调节作用的成分主要是白细胞介素-2 (IL-2) 基因片段,它只能刺激未成熟T细胞的发育,使机体产生IL-2,进而发挥对免疫功能的调节作用[1]。
目前认为,干扰素主要通过以下机制发挥抗肿瘤、抗增殖的作用:①抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成;②诱导肿瘤细胞分化;③促进肿瘤细胞凋亡;④阻止肿瘤新生血管的形成;⑤提高机体免疫功能;⑥清除细胞内毒性代谢产物。
临床上,一般用于肝癌、鼻咽癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗及预防复发与转移。 下面介绍一下其具体药理学: 重组人干扰素α2a是目前国内外应用最为广泛的种干扰素,具有广谱抗增殖活性,对病毒和人类肿瘤均有明显的抑制作用。
(一)抗病毒作用
1.对人乳头瘤病毒感染的作用 人乳头瘤病毒(HPV) 是诱发宫颈癌的主要病因,研究发现,重组人干扰素 α2a 对 HPV 有特殊的亲和力,能选择性地与 HPV 感染细胞膜上存在的蛋白分子相结合,从而阻止 HPV 的复制,对宫颈癌细胞也有抑制作用 [3] 。
2.对其他病毒的抑制作用 重组人干扰素 α2a 对疱疹病毒 I 型、EB病毒等多种病毒有明显的抑制作用,可能通过干扰病毒的核酸合成而起作用 [4] 。
(二)抗肿瘤作用 除了直接的抗病毒作用外,重组人干扰素 α2a 还有免疫调节、促分裂、抗氧化等作用,这些生理功能可能是通过影响肿瘤细胞的 DNA 和 RNA 合成、诱导肿瘤细胞分化、促使肿瘤细胞凋亡以及减轻肿瘤细胞产生的自由基损伤而实现的。
1.免疫调节作用 重组人干扰素 α2a 能够增强自然杀伤细胞(NK cell)、巨噬细胞、 T 细胞等的活性,还可刺激 B 细胞分泌免疫球蛋白,从而起到增强免疫功能的作用。
2.促分裂作用 重组人干扰素 α2a 可刺激正常细胞增长,也可刺激受病毒或肿瘤细胞感染的细胞生长,这种促进作用可被细胞内的钙调蛋白激酶信号通路所阻断。
3.抗氧化作用 氧化应激在肿瘤的发生发展中起着重要作用,而活性氧(ROS) 在氧化应激反应中起关键作用。